Epstein Barr Virus kan belangrijke factor zijn voor de ontwikkeling van ME/CVS

“Epstein Barr Virus is een belangrijke factor voor de ontwikkeling van de ziekte” bij ten minste een subgroep van patiënten.”

Een nieuwe studie revitaliseert een lang sudderende vraag over de rol van Epstein Barr Virus (dat o.a. de ziekte Pfeiffer veroorzaakt) en andere herpesvirussen bij ME/CVS. Herpesvirussen lijken gewoon nooit weg te gaan, op het gebied van ME/CVS. Ze worden al tientallen jaren onderzocht bij het chronisch vermoeidheidssyndroom (ME/CVS) en toch blijft er maar onderzoek komen.

Waarom? Gereactiveerde latente virussen zijn gewoon een heel logische mogelijkheid voor een ziekte die vaak begint met een infectie. ME/CVS produceert ook symptomen die vergelijkbaar zijn met die van het ‘ziektegedrag’: een proces dat door de hersenen wordt geïnitieerd en dat is zo ontworpen om ons in bed te houden. Het heeft als doel te voorkomen dat een infectie wordt verspreid. Bovendien hebben voldoende positieve studieresultaten het herpesvirus-thema levend gehouden bij ME/CVS. Hoewel er negatieve onderzoeken kunnen worden gevonden, hebben te veel positieve onderzoeken voorkomen dat dit onderzoek vervaagt.

De studie

Cytomegalovirus-, Epstein-Barr-virus- en humaan herpesvirus-6-infecties bij patiënten met myalgische еncefalomyelitis / chronisch vermoeidheidssyndroom
Evelina Shikova 1 2, Valentina Reshkova 3, Аntoniya Kumanova 1, Sevdalina Raleva 1, Dora Alexandrova 2, Natra Capo 6, European Network on ME / CVS (EUROMENE J Med Virol. Doi: 10.1002 / jmv.25744.

En nu hebben we weer een positief resultaat. Een Bulgaars team (namens het Europees netwerk voor ME/CVS (EUROMENE)) beoordeelde de prevalentie van latent en actief Epstein-Barr, cytomegalovirus en humaan herpesvirus 6 bij 108 ME/CVS-patiënten en gezonde controles.

Behalve dat het groter was dan veel eerdere onderzoeken, ging dit onderzoek een stap verder dan de meeste eerdere onderzoeken. De meeste onderzoeken zijn gebaseerd op meer indirecte maatregelen, zoals antilichaamtests die beoordelen of een immuunrespons is opgewekt om te bepalen of actieve herpesvirusinfecties aanwezig zijn. Deze studie beoordeelde echter antilichamen en gebruikte een proces genaamd PCR om direct te zoeken naar tekenen van herpesvirussen (herpesvirus-DNA) in het plasma.

Hoewel verschillende EBV-antilichaamstudies tegenstrijdige resultaten hebben opgeleverd, kon ik slechts twee studies vinden die actieve EBV-infecties met PCR hebben beoordeeld. Geen van beide vond aanwijzingen voor actieve herpesvirusinfecties bij ME/CVS. De ene was echter erg klein (n = 20) en de andere was 20 jaar oud. In 2013 meldde Ian Lipkin in een CDC-lezing echter dat hij bij bijna 300 mensen met ME/CVS geen direct bewijs van herpesvirusinfectie kon vinden.

 Als ziekteverwekkers latent aanwezig zijn, verblijven ze in de cellen en niet in het bloed. We dragen bijna allemaal latente of inactieve herpesvirusinfecties in onze cellen. Ze zijn geen reden tot ongerustheid. Actieve herpesvirusinfecties, waarbij de ziekteverwekker actief repliceert en zich via het bloed van cel naar cel verspreidt, is een andere zaak.

Resultaten

De studie vond geen aanwijzingen voor een verhoogd actief cytomegalovirus of HHV-6-infecties in de ME/CVS-groep. Twee bevindingen suggereerden echter dat actieve EBV-infecties – misschien vergelijkbaar met die bij infectieuze mononucleosis / glandular – significant vaker voorkwamen in de ME/CVS-groep.

Bijna 25% van de plasmamonsters van ME/CVS-patiënten was positief voor EBV-DNA. Bijna 2/3 van die patiënten had ook een hoog niveau van antilichamen (EBV-CA IgG-klasse antilichamen) die in verband zijn gebracht met actieve infecties. (Dit type antilichaam klikt vast op een antigeen op de capside of schil van het virus. Deze specifieke antilichamen verdwijnen snel nadat het virus uit het bloed is verwijderd.)

In de studie werden geen aanwijzingen gevonden voor actieve HHV-6- of CMV-infecties. (Sommige onderzoekers zijn echter van mening dat een smeulende infectie die dit type onderzoek niet zou detecteren, aanwezig kan zijn in een subgroep van ME/CVS-patiënten. Ook kunnen lage HHV-6-infecties in de organen mogelijk niet in het bloed voorkomen. Noch heeft de studie de vroege EBV-eiwitten beoordeeld die Williams van de Ohio State University heeft gevonden bij ME/CVS.)

Met behulp van zowel serologische tests als PCR leverde deze studie een krachtige bevinding op van een actieve EBV-infectie bij ongeveer 20% van de geteste ME/CVS-patiënten. De auteurs beweerden dat deze bevinding duidde op “EBV is een belangrijke factor voor de ontwikkeling van de ziekte” bij ten minste een subgroep van patiënten.De EBV ME/CVS-saga gaat verder. Er is genoeg reden om bezorgd te zijn over een actieve EBV-infectie. Onderzoekers blijven de rol onderzoeken die EBV speelt bij veel ernstige ziekten, waaronder multiple sclerose (MS), systemische lupus erythematosus (SLE), Guillain-Barre-syndroom, verschillende kankers, reumatoïde artritis (RA), juveniele idiopathische artritis (JIA), inflammatoire darmziekte (IBD), coeliakie, schizofrenie en andere.

De EBV-sage bij ME/CVS is bezaaid met interessante en soms tegenstrijdige bevindingen. We weten dat EBV – het belangrijkste pathogeen geassocieerd met infectieuze mononucleosis/klierkoorts – een veel voorkomende trigger is voor ME/CVS. Verschillende onderzoeken suggereren ook dat de immuunrespons op EBV bij sommige patiënten mogelijk ontbreekt; d.w.z. sommige mensen met ME/CVS lijken er moeite mee te hebben het te bestrijden. Sommige studies hebben een schamele antilichaamreactie op het virus gevonden. Andere studies hebben echter geen aanwijzingen gevonden voor een immuungat.

In het afgelopen decennium hebben Ariza en Williams van de Ohio State University methodisch gesteld dat een smeulende EBV-infectie vermoeidheid en andere symptomen veroorzaakt bij een subgroep van mensen met ME/CVS. Een recente studie suggereerde dat een smeulende infectie neuro-inflammatie zou kunnen veroorzaken

Het auto-immuunvirus

Op een breder front suggereerde een onderzoek uit 2018 dat de hoofdonderzoeker ‘een sluitstuk van een carrière in medisch onderzoek’ noemde, dat EBV een soort auto-immuunversneller is die genen in verband met auto-immuunziekte aanzet – een interessante bevinding gezien de mogelijkheid van een auto-immuun subset bij ME/CVS. Twee genexpressiestudies die tien jaar geleden werden uitgevoerd, suggereerden dat EBV meerdere genen aan/uit zette in ME/CVS-patiëntencellen.

Deze Euromene-studie was te klein (n = 108) om definitief te zijn, maar de duale testbenadering (PCR en serologie) gaf vertrouwen in de resultaten. Het is duidelijk dat het EBV-verhaal bij ME/CVS – zoals het EBV-verhaal bij zoveel ziekten – nog niet voorbij is. Als een actieve EBV-infectie aanwezig is bij een significante subgroep van patiënten, is de volgende vraag wat we eraan kunnen doen.

Met betrekking tot die vraag heeft een recent onderzoek potentieel zeer goed nieuws op het gebied van behandeling opgeleverd. Die blog volgt nog bij Heath Rising.

Illustratie: Wikipedia https://nl.wikipedia.org/wiki/Epstein-barrvirus